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Oct 12, 2023

Una Treg

Nature Aging (2023)Cite this

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2 Altmetrico

Dettagli sulle metriche

Le cellule T regolatorie (Treg) modulano diverse malattie epatiche legate all’invecchiamento. Tuttavia, i meccanismi molecolari che regolano la funzione delle Treg in questo contesto sono sconosciuti. Qui abbiamo identificato un lungo RNA non codificante, Altre (RNA non codificante per proteine ​​espresso da Treg nel fegato invecchiato), che era specificamente espresso nel nucleo delle cellule Treg e aumentava con l'invecchiamento. La delezione specifica di Treg di Altre non ha influenzato l'omeostasi e la funzione delle Treg nei topi giovani, ma ha causato disfunzione metabolica delle Treg, microambiente infiammatorio del fegato, fibrosi epatica e cancro al fegato nei topi anziani. L'esaurimento di Altre ha ridotto l'integrità mitocondriale delle Treg e la capacità respiratoria e ha indotto l'accumulo di specie reattive dell'ossigeno, aumentando così l'apoptosi intraepatica delle Treg nei topi anziani. Inoltre, l’analisi lipidomica ha identificato una specifica specie lipidica che guida l’invecchiamento e l’apoptosi delle Treg nel microambiente epatico che invecchia. Meccanicamente, Altre interagisce con Yin Yang 1 per orchestrare la sua occupazione sulla cromatina, regolando così l'espressione di un gruppo di geni mitocondriali e mantenendo la funzione mitocondriale ottimale e la forma fisica delle Treg nel fegato dei topi anziani. In conclusione, l'RNA non codificante lungo nucleare Altre Treg mantiene l'omeostasi immuno-metabolica del fegato invecchiato attraverso la funzione mitocondriale ottimale regolata da Yin Yang 1 e il microambiente immunitario del fegato sostenuto da Treg. Pertanto, Altre è un potenziale bersaglio terapeutico per il trattamento delle malattie del fegato che colpiscono gli anziani.

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Tutti i dati necessari per valutare le conclusioni di questo articolo sono presenti nel documento o nei materiali supplementari (o entrambi). I dati di massa RNA-seq generati in questo studio sono disponibili presso Gene Expression Omnibus (numeri di accesso GSE227799, GSE227837, GSE229374 e GSE227838). I dati di sequenziamento a lunga lettura di Nanopore sono disponibili presso il Genome Sequence Archive (https://bigd.big.ac.cn/gsa/browse/) con n. CRA010415. I dati sulla proteomica della MS sono disponibili tramite il database PRIDE (http://www.proteomexchange.org) con l'adesione n. PXD041040. Il ceppo murino loxP Altre può essere fornito da H.-BL in attesa della revisione scientifica e del completamento dell'accordo di trasferimento dei materiali. Le richieste per queste linee di topi devono essere presentate a H.-BL

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