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Jul 05, 2023

Mitigare le sfide di riempimento, finitura e CCI per gli iniettabili

Primum non nocere. First, do no harm. The often-official motto of healthcare

Innanzitutto, non fare del male. Innanzitutto, non fare del male.

Il motto, spesso ufficiale, degli operatori sanitari, delle organizzazioni e delle associazioni di tutto il mondo stabilisce lo standard per l’industria farmaceutica globale. La sicurezza del paziente dovrebbe essere sempre al primo posto. Tuttavia, questa filosofia non è relegata solo a guidare le pratiche dei professionisti medici e degli sviluppatori di farmaci. Si estende fino alle aspettative del settore sanitario per ogni componente, strumento e processo che ruota attorno allo sviluppo e alla produzione di farmaci, in particolare i farmaci parenterali. Le terapie iniettabili sono alcuni dei farmaci più sensibili che richiedono le misure protettive più rigorose per garantire che particelle, microbi o ossidazioni non mettano a repentaglio l'integrità della formulazione.

Questi standard elevati non sono raggiungibili senza un impegno serio nei confronti della Container Closure Integrity (CCI). CCI è la capacità di un sistema di chiusura del contenitore di mantenere la sterilità dei prodotti farmaceutici, biologici e vaccini finali per tutta la loro durata di conservazione. Si tratta inoltre di un requisito normativo in base al quale qualificare i progetti di chiusura. Nel caso dei farmaci parenterali, la CCI mira a evitare l'adulterazione dei farmaci confezionati in fiale, siringhe e cartucce. Anche se questi tipi di sistemi di imballaggio sono sigillati ermeticamente, ci sono ancora molti rischi da mitigare.

Quali fattori minacciano la CCI?

La CCI è soggetta a molte minacce provenienti dall'ambiente circostante. Fiale, cartucce e siringhe sono spesso confezionate in due modi. La preferenza del settore va alla sterilizzazione terminale in cui l'intero sistema di confezionamento viene sterilizzato. In alternativa, i produttori di farmaci possono confezionare i farmaci con componenti che sono stati sterilizzati singolarmente, assemblati e quindi riempiti in modo asettico filtrando il prodotto farmaceutico attraverso un filtro da 0,2 micron. Tuttavia, i farmaci riempiti e confezionati utilizzando entrambi i metodi sono ancora soggetti ad alcuni rischi potenziali legati a perdite dovute al fallimento del CCI:

Cosa possono fare i produttori di farmaci per ridurre al minimo questi rischi?

In primo luogo, dobbiamo ricordare che ogni piccolo componente, come tappi, stantuffi e cappucci, ha un ruolo fondamentale da svolgere nel preservare l'integrità del farmaco come parte del sistema di confezionamento del farmaco parenterale. I tappi vengono posizionati nella parte superiore di siringhe, fiale e cartucce per sigillare i fusti di questi contenitori. Gli stantuffi scivolano attraverso il cilindro delle siringhe per erogare farmaci iniettabili in modo fluido ed efficace. I tappi spesso completano le fiale e sono costituiti da componenti sia in metallo che in gomma. Tutti devono essere progettati con cura scrupolosa per garantire la compatibilità con il prodotto farmaceutico con cui interagiscono. Una volta superato questo ostacolo, sono disponibili numerose valutazioni, pratiche e tecnologie per aiutare i produttori di farmaci a migliorare la CCI:

Al lavoro per la CCI nel mondo!

Indipendentemente da dove vengono prodotti i farmaci, le aziende farmaceutiche sono ancora soggette agli standard CCI dei mercati che servono. Ciò può rendere complicato l’intero processo poiché le farmacopee variano a seconda delle regioni. Ad esempio, mercati come il Giappone hanno avuto normative estremamente rigide sulla sterilità delle chiusure rispetto ad altri mercati che hanno richiesto significative attività di ricerca e sviluppo per sviluppare chiusure elastomeriche che soddisfacessero lo standard. Negli Stati Uniti, la Food and Drug Administration (FDA) preferisce il test deterministico CCI rispetto al test probabilistico CCI del passato. La FDA chiede ai produttori di farmaci di utilizzare strumentazione e tecnologia di test CCI deterministici perché i metodi probabilistici sono più soggettivi e contengono una metodologia più qualitativa mentre i metodi deterministici sono quantitativi e non distruttivi e forniscono al tempo stesso informazioni utili. C’è maggiore certezza nella metodologia di test deterministico.

È fondamentale che i produttori di farmaci comprendano le differenze tra i mercati che servono e lavorino a stretto contatto con i loro fornitori che comprendono le sfumature delle diverse normative regionali e, naturalmente, lavorino verso gli standard più elevati per non causare danni.