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Oct 20, 2023

TRPV3

Communications Biology volume

Biologia delle comunicazioni volume 6, numero articolo: 88 (2023) Citare questo articolo

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Il potenziale vanilloide 3 del recettore transitorio (TRPV3) appartiene alla superfamiglia dei canali ionici TRP e funziona come un canale cationico non selettivo altamente permeabile al calcio. Questo canale è fortemente espresso nei cheratinociti della pelle ed è coinvolto nella sensazione di calore, nel prurito, nella guarigione delle ferite e nella secrezione di numerose citochine. Precedenti studi hanno dimostrato che l'anoctamina1 (ANO1), un canale del cloruro attivato dal calcio, veniva attivato dall'afflusso di calcio attraverso TRPV1, TRPV4 o TRPA1 e che queste interazioni tra canali erano importanti per le funzioni fisiologiche mediate dal canale TRP. Abbiamo scoperto che ANO1 era espresso dai cheratinociti epidermici umani normali (NHEK). Abbiamo osservato che le correnti mediate da ANO1 sull'attivazione di TRPV3 di NHEK e cheratinociti della pelle di topo. Utilizzando un test di guarigione delle ferite in vitro, abbiamo osservato che un bloccante del TRPV3, un bloccante dell'ANO1 o un mezzo a basso contenuto di cloruro inibivano la migrazione e la proliferazione cellulare attraverso la fosforilazione di p38, portando all'arresto del ciclo cellulare. Questi risultati hanno indicato che l’afflusso di cloruro attraverso l’attività dell’ANO1 ha migliorato la guarigione delle ferite da parte dei cheratinociti.

I canali del recettore potenziale transitorio (TRP) comprendono sei famiglie di proteine ​​correlate nei mammiferi. Queste famiglie includono TRPA (anchirina), TRPC (canonico), TRPM (melastatina), TRPML (mucolipina), TRPP (policistina) e TRPV (vanilloide). La maggior parte sono canali cationici non selettivi e altamente permeabili al calcio1. Nelle cellule epiteliali del plesso coroideo, l'afflusso di calcio attraverso TRPV4 attiva un canale del cloruro attivato dal calcio (CaCC) chiamato anoctamina1 (ANO1 o TMEM16A), che si ritiene porti alla secrezione di liquido cerebrospinale2. È stato segnalato che anche altre cellule epiteliali hanno sia i canali TRPV4 che ANO1. Ad esempio, questi canali ionici sono co-espressi dalle cellule acinose delle ghiandole salivari e lacrimali e le secrezioni di saliva e lacrime potrebbero essere accelerate dall'interazione funzionale tra TRPV4 e ANO13. Pertanto, i complessi canale TRP/ANO1 hanno funzioni distinte anche se ciascun canale TRP funziona in modo indipendente. Di conseguenza, non è possibile indagare sulle funzioni dei canali senza studiare le loro interazioni quando un canale TRP e ANO1 sono co-espressi dalle stesse cellule.

TRPV3 è un canale TRP sensibile al calore e la permeabilità del calcio è circa dieci volte superiore a quella del sodio4. Sebbene TRPV3 sia espresso in tutto il corpo, il suo significato fisiologico non è ben compreso. Studi precedenti hanno dimostrato che TRPV3 contribuisce al prurito, alla sensazione di calore e alla guarigione delle ferite nei cheratinociti5,6,7,8,9. Inoltre, l’attivazione di TRPV3 potenziata dalla segnalazione cellulare a valle del recettore del fattore di crescita epidermico accelera la guarigione delle ferite dipendente dal calore nelle cellule epidermiche orali5. Nei cheratinociti della pelle, uno studio precedente ha dimostrato che TRPV3 contribuisce alla proliferazione cellulare attraverso vie di segnalazione dipendenti dall'EGFR5,6,7,8,9.

La guarigione delle ferite della pelle dipende dalla migrazione e dalla proliferazione cellulare. Sebbene alcuni fattori di crescita e interleuchine siano coinvolti nella guarigione delle ferite9,10, anche i canali ionici sulle membrane plasmatiche dei cheratinociti potrebbero essere importanti. Ad esempio, Ano1 sarebbe un gene correlato al carcinoma11,12 e uno studio recente ha rivelato che ANO1 era coinvolto nella proliferazione delle cellule epiteliali della prostata nell'iperplasia prostatica benigna13 nonché nelle cellule HaCaT, una speciale linea cellulare di cheratinociti14. Inoltre, l'inibizione dell'ANO1 ha ridotto la migrazione cellulare in alcune cellule tumorali12,15,16. Tuttavia, la funzione fisiologica dell'ANO1 nei cheratinociti cutanei normali non è chiara anche se molte cellule epiteliali lo esprimono17. Qui mostriamo che ANO1 è espresso nei normali cheratinociti umani e che questi canali sono coinvolti nella guarigione delle ferite. Questo studio mostra il significato di ANO1 nella migrazione cellulare e nella proliferazione nei cheratinociti normali.