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Oct 20, 2023

Polidattilia

npj Regenerative Medicine

npj Medicina rigenerativa volume 7, numero articolo: 71 (2022) Citare questo articolo

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Le terapie cellulari allogeniche non sono completamente efficaci nel trattamento dell’osteoartrosi del ginocchio (OAK). Recentemente abbiamo riportato che il trapianto di fogli cellulari di condrociti autologhi insieme all'osteotomia tibiale alta a cuneo aperto ha promosso la riparazione della cartilagine ialina negli esseri umani. Qui descriviamo la nostra terapia rigenerativa per OAK utilizzando fogli di cellule di condrociti allogenici derivati ​​dalla polidattilia (fogli PD) e inserti di coltura sensibili alla temperatura. Dieci pazienti con OAK e difetti cartilaginei classificati artroscopicamente come Outerbridge di grado III o IV hanno ricevuto la terapia. La viscoelasticità e lo spessore della cartilagine sono stati valutati prima e dopo il trapianto. Le biopsie artroscopiche ottenute 12 mesi dopo il trapianto sono state analizzate istologicamente. L'espressione genica è stata analizzata per valutare i fogli PD. In questa piccola serie longitudinale iniziale, il trapianto di fogli PD è stato efficace nel trattamento dell’OAK, come indicato dai cambiamenti nelle proprietà della cartilagine. I set di marcatori genetici nei fogli PD possono prevedere i risultati dopo la terapia e fornire marcatori per la selezione delle cellule donatrici. Questo intervento chirurgico combinato può rappresentare una terapia rigenerativa ideale con effetti modificanti la malattia nei pazienti con OAK.

L'osteoartrosi (OA) è la causa più comune di perdita di mobilità ed è la forma più diffusa di malattia muscoloscheletrica in tutto il mondo1,2. L’OA influisce negativamente sulla qualità della vita, sulla produttività del lavoro e sul costo dell’assistenza sanitaria. Recentemente abbiamo riferito della nostra ricerca clinica sugli effetti della chirurgia combinata e del trapianto autologo di fogli cellulari di condrociti nell'OA3. Durante il trattamento e il periodo di follow-up non sono stati osservati eventi avversi gravi legati alla chirurgia combinata e l'eccellente rigenerazione della superficie articolare con cartilagine ialina è stata confermata nella chirurgia artroscopica di secondo sguardo. Tutti i campioni bioptici di cartilagine rigenerata hanno rivelato una forte colorazione per la safranina O e l'espressione del collagene di tipo II (COL2). Il Knee Injury and Osteoarthritis Outcome Score (KOOS) e il Lysholm Knee Score (LKS) sono migliorati significativamente dopo l'intervento chirurgico e questi miglioramenti sono stati mantenuti per più di 3 anni. Tuttavia, il trapianto autologo di fogli cellulari di condrociti presenta diverse limitazioni. Ad esempio, prima del trapianto è necessaria la chirurgia artroscopica, che richiede il prelievo di cartilagine e tessuti sinoviali; le cellule raccolte e le loro proprietà differiscono da individuo a individuo e occasionalmente vengono raccolte in numero insufficiente per fabbricare fogli cellulari, e anomalie cromosomiche si riscontrano spesso nelle cellule ottenute da pazienti anziani con osteoartrosi del ginocchio (OAK). Date queste limitazioni e il fatto che la cartilagine articolare è immunotollerante, consideriamo l’uso di fogli cellulari allogenici come un’opzione praticabile per evitare la necessità di raccogliere tessuto.

Le cellule staminali mesenchimali allogeniche (MSC), le cellule staminali di derivazione adiposa e le cellule staminali del cordone ombelicale sono spesso utilizzate negli studi clinici sui trattamenti per l'OAK. Tuttavia, la maggior parte di questi metodi prevede terapie cellulari mediante iniezione intrarticolare. Queste terapie tendono a ottenere un miglioramento temporaneo dei sintomi e non la ricostruzione strutturale o la produzione di cartilagine ialina nativa. Il recente aumento nell’uso di strategie cellulari per la riparazione della cartilagine ha generato un urgente bisogno di fonti cellulari potenti e sicure disponibili in commercio. Ci siamo concentrati sulla chirurgia della polidattilia come metodo per ottenere campioni di tessuto come fonti di cellule allogeniche e siamo riusciti a fabbricare fogli di cellule di condrociti allogenici derivati ​​dalla polidattilia (fogli PD) utilizzando inserti di coltura sensibili alla temperatura4,5. Recentemente, Kondo et al. hanno riferito la sicurezza e l'efficacia preclinica dei fogli di condrociti derivati ​​dalla cartilagine giovanile di origine polidattilica in vitro e in vivo utilizzando un modello di difetto osteocondrale focale del ratto6. I condrociti PD proliferano rapidamente, stabiliscono una struttura a strati con una matrice extracellulare sufficiente e formano fogli che possono essere facilmente manipolati. Sebbene il numero di fogli di condrociti autologhi che possono essere fabbricati sia limitato4, teoricamente è possibile fabbricare più di 600 fogli PD dalle cellule del passaggio 2 (P2) e più di 3000 fogli PD dalle cellule P3. Qui descriviamo il nostro utilizzo del trapianto di fogli PD combinato con un’osteotomia tibiale alta (HTO) e suggeriamo che sia una forma ideale di terapia rigenerativa per i pazienti con OAK.